隨著基因重組等生物技術(shù)的飛速發(fā)展，多肽、蛋白質(zhì)類藥物不斷涌現(xiàn)。與傳統(tǒng)的化學合成藥物相比，這類藥物具有以下特點：生理活性高且療效穩(wěn)定、針對性強而毒副作用小、用量少。但是多肽、蛋白質(zhì)類藥物還具有相對分子質(zhì)量大，體內(nèi)外穩(wěn)定性差，易在體內(nèi)酶、微生物、體液作用下降解，生物膜通透性差等缺點，這使得多肽、蛋白質(zhì)類藥物的臨床應用大受限制。基于以上特點，此類藥物一般注射給藥，基本劑型是注射劑和凍干粉針劑。但由于其半衰期短，該類藥物必須頻繁給藥，導致患者的依從性差。因此，目前的研究熱點是將蛋白多肽類藥物制成長效注射微球制劑 [ 如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（ PLGA）微球 ]，這樣不僅能夠有效防止藥物在體內(nèi)快速降解，還能將藥物緩慢釋放送達體內(nèi)的作用部位，從而達到長效緩釋目的。

載蛋白多肽類藥物的 PLGA 微球的制備方法有多種，如復乳法、噴霧干燥、電噴霧法、微流體技術(shù)等。噴霧干燥技術(shù)可用于制備長效注射 PLGA 微球制劑。但由于蛋白或多肽類藥物多易溶于水，難溶于有機溶劑，為克服 PLGA 和主藥溶解度的差別，可采用聚乙二醇（ PEG）修飾增加蛋白類藥物在有機溶劑中的的溶解度。研究發(fā)現(xiàn)，在特定的有機溶劑中，加入PEG，可以增加蛋白類藥物的溶解度。這主要是因為 PEG 與蛋白質(zhì)在極性溶劑中可通過非共價作用形成穩(wěn)定的納米復合物，再把該復合物均勻地溶解在含有PLGA 的二氯甲烷中并進行噴霧干燥得到 PLGA 微球。這種 PEG 增溶技術(shù)已被用于制備牛血清白蛋白（ BSA）或重組人生長激素（ rhGH）的長效 PLGA 微球，所得微球可以緩釋釋放BSA和rhGH長達30 d，且降低突釋。值得一提的是，釋放后的蛋白分子結(jié)構(gòu)完整，無聚集。另外，可以將蛋白藥物以固體顆粒形式分散在骨架材料的有機溶劑中，再將該混懸液噴霧干燥制備長效微球。上述方法雖可以制備蛋白或多肽類藥物的緩釋微球，但是制備工藝較復雜。

在制藥行業(yè)，急需一種簡單、快速的方法制備此類微球，以便于工業(yè)化大生產(chǎn)。近年來，關(guān)于同軸超聲噴嘴的應用被陸續(xù)報道 [16]。在這些研究中，超聲噴嘴被改裝后，具有同軸管道。通過此管道可以分別導入 2 種不同性質(zhì)的液體，因此可以大大簡化對液體的前處理且保證連續(xù)操作。微球的形成有2種機制，一種理論認為，載藥水性溶液與有機聚合物溶液在空中發(fā)生碰撞，由于兩種液滴的表面張力不同，藥物被包裹于聚合物形成微球；另一種理論認為，兩種液滴在霧化之前，形成類似乳狀的混合液體。其中，一種液體在霧化器表面形成一層臨時的薄膜。在同軸超聲噴嘴中，這層薄膜有助于兩種液體形成乳液，然后再分散形成很多的細小的微球。

最新的研究表明，采用同軸超聲噴嘴生產(chǎn)的 PLGA 中空微球可以用于組織工程學。筆者所在課題組探索了采用那艾儀器三流體噴霧干燥機制備載多肽或蛋白類藥物的 PLGA 微球的方法。通過不同管道分別導入蛋白藥物的水溶液和高分子材料有機溶液，可以一步制備載多肽或蛋白類藥物的高分子材料微球。通過調(diào)整工藝以及處方參數(shù)，可以對微球的特性進行優(yōu)化。例如，在蛋白水溶液中加入親水性高分子材料（如透明質(zhì)酸）可以增加水相溶液的黏度，進而可以有效地調(diào)整蛋白藥物在顆粒形成過程中的擴散行為，最終可以調(diào)整蛋白藥物在 PLGA 骨架中的分布情況及蛋白藥物的釋放行為。

噴霧干燥作為一種工藝簡單、經(jīng)濟、方便、可工 業(yè)化大生產(chǎn)的制備技術(shù)，已經(jīng)在制備吸入制劑、長效 注射制劑，以及無定形藥物領域中得到廣泛應用。但 是研發(fā)人員也應該看到，該技術(shù)也有一些缺點：例如， 當制備無定形藥物制劑時，收集器中收集到的粉末可 能流動性不佳，從而影響操作的連續(xù)性；某些藥物由 于 Tg 較低，干燥的粉末容易粘壁。此外，一些問題也 需討論：例如蛋白或多肽類藥物在干燥過程中是否會 產(chǎn)生不可逆的損傷（如結(jié)構(gòu)的破壞或喪失生物活性）， 等等。國內(nèi)外噴霧干燥機生產(chǎn)廠家以及該領域的專家 正在努力不斷提高技術(shù)以及科研水平，解決噴霧干燥 在制藥領域的技術(shù)難題。相信在不遠的將來，隨著新型噴嘴以及霧化器的研制，噴霧干燥技術(shù)在制藥工業(yè) 領域中會有更廣泛的應用前景。